I vampiri e gli umani possono coesistere, grazie ad un'invenzione rivoluzionaria di una ditta farmaceutica giapponese, che ha inventato uno speciale tipo di sangue sintetico di nome Tru Blood che può soddisfare i bisogni fisiologici dei vampiri. Nonostante ciò però ci sono comunque tensioni e contrasti tra le due razze. L'umana Sookie,che può leggere i pensieri altrui,si innamora del vampiro Bill.